Sex Is Zero 2 tiếp tục câu chuyện về Eun-sik, chàng sinh viên hiền lành và có phần ngốc nghếch, sau khi anh và Kyung-ah đã trở thành một cặp đôi; tuy nhiên mối quan hệ của họ nhanh chóng gặp nhiều thử thách khi Kyung-ah theo đuổi sự nghiệp thể thao và dần trở nên xa cách; trong khi đó Eun-sik phải đối mặt với những rắc rối trong cuộc sống sinh viên, tình bạn và sự tự ti của bản thân; khi những hiểu lầm và áp lực ngày càng lớn, cả hai phải quyết định liệu tình yêu của mình có đủ mạnh để vượt qua khác biệt và trưởng thành cùng nhau hay không; với phong cách hài hước pha lẫn cảm xúc, Sex Is Zero 2 tiếp tục khai thác đời sống sinh viên, tình yêu và quá trình trưởng thành của những người trẻ.